A história se passa cerca de 20 anos após o primeiro filme. Miranda Priestly tenta salvar a revista Runway em meio ao colapso do jornalismo impresso tradicional. Enquanto isso, sua antiga assistente Emily agora é uma poderosa executiva de um grupo de luxo, o que cria um novo embate direto entre as duas, já que Emily controla orçamentos publicitários vitais para a revista. Andy Sachs retorna ao jogo como editora de matérias especiais da Runway após ser demitida de seu emprego anterior.
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